Warfarin - návod na použitie, recenzie, analógy a formulácie (tablety 2,5 mg) lieku na liečbu a prevenciu trombózy a embolizácie krvných ciev u dospelých, detí a tehotenstva. Interakcia s alkoholom a diétou

V tomto článku si môžete prečítať pokyny na použitie drogy warfarín. Tam sú recenzie návštevníkov na stránkach - spotrebitelia tohto lieku, rovnako ako názory lekárov špecialistov na používanie warfarínu v ich praxi. Veľkou požiadavkou je aktívne pridať svoju spätnú väzbu na liek: liek pomohol, alebo nepomohol zbaviť sa choroby, pri ktorých boli pozorované komplikácie a vedľajšie účinky, pravdepodobne neuvádzané výrobcom v anotácii. Analógy warfarínu v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu a prevenciu trombózy a embolizácie ciev dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a laktácie. Interakcia lieku s alkoholom.

warfarín - antikoagulant nepriamej akcie. Blokuje v pečeni syntézu faktorov zrážanlivosti závisiacich od vitamínu K, menovite 2, 7, 9 a 10. Koncentrácia týchto zložiek v krvi klesá, proces zrážania krvi sa spomaľuje.

Nástup antikoagulačného účinku sa pozoruje 36 až 72 hodín po začiatku aplikácie lieku s vývojom maximálneho účinku v priebehu 5-7 dní od začiatku aplikácie. Po prerušení liečby dochádza k obnoveniu koagulačných faktorov závislých od vitamínu K v priebehu 4-5 dní.

štruktúra

Sodná soľ warfarínu + excipienty.

farmakokinetika

Warfarín sa rýchlo vstrebáva z tráviaceho traktu. Metabolizovaný v pečeni. Warfarín sa vylučuje z tela vo forme neúčinných metabolitov s žlčou, ktoré sa reabsorbujú do tráviaceho traktu a vylučujú sa do moču.

svedectvo

Liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev:

• akútna venózna trombóza a pľúcna embólia;
• pooperačná trombóza;
• opakovaný infarkt myokardu;
• ako dodatočný nástroj na chirurgickú alebo liečebnú (trombolytickú) liečbu trombózy, ako aj na elektrickú kardioverziu fibrilácie predsiení;
• recidívna venózna trombóza;
• opakovaná embólia pľúcnej artérie;
• Protéza valvulárnych a cievnych chlopní (je možná kombinácia s kyselinou acetylsalicylovou);
• trombóza periférnych, koronárnych a cerebrálnych artérií;
• sekundárna prevencia trombózy a tromboembolizmu po infarkte myokardu a fibrilácii predsiení;
• liečbu a prevenciu prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice.

Formy uvoľnenia

Pokyny na použitie a dávkovanie

Warfarín sa predpisuje jedenkrát denne v rovnakom čase. Trvanie liečby stanoví lekár podľa pokynov na použitie.

Pred začiatkom liečby sa stanoví MHO. Ďalšie laboratórne monitorovanie sa vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne.

Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta; liečbu možno okamžite zrušiť.

Počiatočná dávka pre pacientov, ktorí predtým nepoužili warfarín, bola 5 mg denne (2 tablety) počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví MHO a podľa tohto indikátora sa podáva udržiavacia dávka liečiva. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg denne (1-3 tablety).

U pacientov, ktorí predtým používali warfarín, je odporúčaná počiatočná dávka dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a podáva sa počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje so známymi udržiavacími dávkami. 5. deň liečby sa monitorovanie MHO a úprava dávky vykonávajú v súlade s týmto ukazovateľom.

Odporúča sa udržiavať MHO index v rozmedzí 2 až 3 v prípade, že na prevenciu a liečenie žilová trombóza, pľúcna embólia, fibrilácia predsiení, dilatačná kardiomyopatia, chlopne chorôb komplikovaných, umelé srdcové chlopne bioprotézy. Vyššia indexy MHO od 2,5 do 3,5 sú vhodné pre umelé srdcové chlopne, mechanické protetickej komplikované a akútny infarkt myokardu.

Údaje o použití warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg denne s normálnou funkciou pečene a 0,1 mg / kg denne, ak je poškodená funkcia pečene. Udržiavacia dávka sa vyberá v súlade s indexmi MHO. Odporúčané úrovne MHO sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o predpísaní warfarínu deťom by malo prijať skúsený odborník. Liečba sa má vykonať pod dohľadom skúseného pediatra.

Neexistujú žiadne konkrétne odporúčania na užívanie warfarínu u starších pacientov. Starší pacienti by sa však mali starostlivo sledovať, pretože majú vyššie riziko výskytu vedľajších účinkov.

Porucha funkcie pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň vytvára faktory zrážanlivosti a tiež metabolizuje warfarín. Táto skupina pacientov vyžaduje starostlivé monitorovanie indikátorov MHO.

Pacienti s renálnou insuficienciou nepotrebujú žiadne špeciálne odporúčania na výber dávky warfarínu. Pacienti na peritoneálnej dialýze nepotrebujú ďalšiu dávku warfarínu.

Predoperačná, perioperačná a pooperačná antikoagulačná liečba sa uskutočňuje tak, ako je opísané nižšie. Identifikujte MHO jeden týždeň pred plánovanou prevádzkou. Prestaňte užívať warfarín 1-5 dní pred operáciou. V prípade vysokého rizika trombózy sa heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou podáva subkutánne pacientovi na profylaxiu. Trvanie prestávky pri užívaní warfarínu závisí od MHO. Prijatie warfarínu sa prerušilo:

• 5 dní pred operáciou s MHO> 4;
• 3 dni pred operáciou s MHO od 3 do 4;
• 2 dni pred operáciou s MHO od 2 do 3.

Malo by sa stanoviť MHO večer pred operáciou a do pupočníka vstúpiť 0,5-1 mg vitamínu K1 perorálne alebo intravenózne, s hodnotou INR> 1,8.

Zvážte potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo preventívne podávanie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie. Subkutánne podávanie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou sa má pokračovať počas 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným rekonštituovaným warfarínom.

Pokračujte v užívaní warfarínu s normálnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po malých operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálne kŕmenie po veľkých operáciách.

Vedľajší účinok

• krvácanie;
• zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobom používaní;
• anémia;
• nevoľnosť, vracanie;
• bolesť brucha;
• hnačka;
• eozinofília;
• žltačka;
• vyrážka;
• žihľavka;
• svrbenie;
• ekzém;
• nekróza kože;
• vaskulitída;
• strata vlasov;
• jade;
• urolitiáza;
• tubulárna nekróza;
• hypersenzitívne reakcie, ktoré sa prejavujú vo forme kožných vyrážok, a vyznačujúci sa tým, reverzibilné zvýšenie enzýmov koncentrácií pečene, cholestatickej hepatitídy, vaskulitída, priapizmus, reverzibilná priedušnice alopécia a kalcifikácie.

kontraindikácie

• akútne krvácanie;
• závažné ochorenie pečene;
• ťažké ochorenie obličiek;
• akútny DVS syndróm;
• nedostatok proteínov C a S;
• trombocytopénia;
• Pacienti s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi, pažerákových varixov, výdute lumbálna punkcia, žalúdočné a dvanástnikové vredy s vážnym zranením (vrátane prevádzky), bakteriálna endokarditída, malígny hypertenzia, hemoragickej mŕtvice, krvácanie do mozgu ;
• tehotenstvo (1 trimester a posledné 4 týždne);
• alebo preukázateľne precitlivený na zložky lieku.

Aplikácia v tehotenstve a laktácii

Kontraindikované užívanie lieku v prvom trimestri gravidity (používanie warfarínu sa neodporúča v zostávajúcich obdobiach tehotenstva okrem prípadov núdze) a počas posledných 4 týždňov.

Warfarín je rýchlo prechádza placentou, má teratogénne účinky na plod (nosové hypopláziu chondrodysplasia, očné atrofia, šedý zákal, ktoré vedú k oslepnutiu, mentálna retardácia a telesného vývoja, mikrocefália) pri 6-12 týždňov tehotenstva. Liečivo môže spôsobiť krvácanie na konci tehotenstva a počas pôrodu.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka v nezmeraných množstvách a neovplyvňuje koagulačnú aktivitu krvi dojčeného dieťaťa. Preto sa liek môže používať počas laktácie (dojčenie).

Špeciálne pokyny

Povinnou podmienkou liečby warfarínom je prísne dodržiavanie príjmu predpísanej dávky lieku pacientom. Pacienti trpiaci alkoholizmom, rovnako ako pacienti s demenciou, nemusia byť schopní dodržať predpísaný spôsob užívania warfarínu.

Horúčka, hypertyreóza, dekompenzované srdcové zlyhanie, alkoholizmus so sprievodným poškodením pečene, môžu zvýšiť účinok warfarínu.

S hypotyreózou môže byť účinok warfarínu znížený.

V prípade zlyhania obličiek alebo nefrotického syndrómu sa zvyšuje hladina voľnej frakcie warfarínu v krvnej plazme, čo môže v závislosti od sprievodných ochorení viesť k intenzifikácii a zníženiu účinku. V prípade miernej hepatálnej insuficiencie sa účinok warfarínu zvyšuje. Vo všetkých vyššie uvedených podmienkach by sa malo vykonať dôkladné monitorovanie úrovne MHO.

Pacientom užívajúcim warfarín by mali byť predpísané paracetamol, tramadol alebo opiáty ako lieky proti bolesti.

Neužívajte warfarín u pacientov s dedičnou intoleranciou galaktózy, nedostatkom enzýmu laktázy, porušením absorpcie glukózy a galaktózy.

Ak je potrebné dosiahnuť rýchly antitrombotický účinok, odporúča sa začať liečbu podaním heparínu; potom po dobu 5 až 7 dní sa má kombinovaná liečba heparínom a warfarínom vykonať, kým sa cieľová hladina MHO nezmení na 2 dni.

Aby sa zabránilo nekróze kumarínu, pacienti s dedičným nedostatkom antitrombotického proteínu C alebo S sa majú najprv liečiť heparínom. Súbežná počiatočná dávka by nemala presiahnuť 5 mg. Podávanie heparínu by malo pokračovať 5 až 7 dní.

V prípade individuálnej rezistencie na warfarín (je zriedkavé) dosiahnuť terapeutický účinok, je potrebných 5 až 20 šokových dávok warfarínu. Ak je použitie warfarínu u takýchto pacientov neúčinné, mali by sa stanoviť ďalšie možné príčiny: súbežné podávanie warfarínu s inými liekmi, nedostatočná diéta, laboratórne chyby.

Liečba starších pacientov sa má uskutočňovať s osobitnými opatreniami, pretože syntéza koagulačných faktorov a metabolizmus pečene u týchto pacientov je znížená, čo má za následok nadmerný účinok warfarínu.

Liekové interakcie

Neodporúča sa začať alebo prestať užívať iné lieky, zmeniť dávky liekov užívaných bez konzultácie s ošetrujúcim lekárom.

Pri súčasnom vymenovaní je tiež potrebné vziať do úvahy účinky zastavenia indukcie a / alebo inhibície účinku warfarínu inými liekmi.

Riziko závažného krvácania sa zvyšuje, zatiaľ čo warfarín s liekmi, ktoré ovplyvňujú krvné doštičky a primárny hemostázy: kyselina acetylsalicylová, klopidogrel, tiklopidín, dipyridamol, väčšina NSAID (okrem inhibítorov COX-2), penicilín skupiny antibiotík vo vysokých dávkach.

Tiež sa zabránilo súčasnej medikácie s warfarínom, majúce výrazný inhibičný účinok na cytochróm P450 systému (vrátane cimetidín, chloramfenikol), po prijatí, čo zvyšuje riziko krvácania po dobu niekoľkých dní. V takýchto prípadoch môže byť cimetidín nahradený napríklad ranitidínom alebo famotidínom.

warfarín účinok môže byť zvýšený pri súčasnom užívaní nasledujúcich liečiv: acetylsalicylová kyselina, alopurinol, amiodarón, azapropazón, azitromycín, alfa a beta-interferón, amitriptylín, bezafibrát, vitamín A, vitamín E, glibenklamidom, glukagónu, gemfibrozil, heparín, grepafloksatsin, danazol, dextropropoxyfén, diazoxid, digoxín, disopyramid, disulfiram, zafirlukast, indometacín, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycín, klofibrát, kodeín, levamisol, lovastatín, metolazon, metotrexát, s onidazol, mikonazol (vrátane vo forme gélu pre orálny), nalidixová kyselina, norfloxacín, ofloxacín, omeprazol, oxyfenbutazón, paracetamol (najmä po 1-2 týždňoch nepretržitého používania), paroxetín, piroxikam, proguanil, propafenón, propranolol, vakcína proti chrípke, roxitromycín, sertralín, simvastatín, sulfafurazol, sulfamethizol, sulfametoxazol / trimetoprim, sulfafenazol, sulfinpyrazón, sulindac, steroidy (anabolické a / alebo androgénne), tamoxifén, tegafur, testosterón, tetracyklín, thienyl kyselina, potom methin, trastuzumab, troglitazón, fenytoín, fenylbutazón, fenofibrát, feprazon, flukonazol, fluoxetín, fluorouracil, fluvastatín, fluvoxamín, flutamid, chinín, chinidín, chloralhydrátu, chloramfenikol, celekoxib, cefamandol, cefalexín, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidím, cefuroxim, cimetidín, ciprofloxacín, cyklofosfamid, erytromycín, etopozid, etanol (lieh).

Formulácia niektorých liečivých rastlín (alebo liečivý neofitsinalnyh), môže tiež zvýšiť účinok warfarínu, ako: napríklad ginkgo (Ginkgo biloba), cesnak (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papája (Carica papaya), šalvia (Salvia miltiorrhiza); a znížiť napríklad ženšen (Panax ginseng), ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).

Nemôžete súčasne užívať warfarín a prípravky ľubovníka bodkovaného a treba mať na pamäti, že účinok vyvolania účinkov warfarínu môže pretrvávať ešte dva týždne po ukončení užívania ľubovníka bodkovaného. V prípade, že pacient užíva prípravky svätojánskej mladiny, má byť MHO merané a prerušené. Monitorovanie MHO by malo byť dôkladné, pretože jeho hladina sa môže zvýšiť, keď sa ľubovník bodkovaný zruší. Potom môžete predpísať warfarín.

Tiež môže byť účinok warfarínu posilnený chinínom, ktorý je obsiahnutý v tonických nápojoch.

Warfarín môže zvýšiť účinok perorálnych hypoglykemických látok derivátov sulfonylmočoviny.

warfarín účinok môže byť zoslabený zatiaľ čo použitie azatioprinu, aminoglutetimid, barbituráty, valproová kyselina, vitamín C, vitamín K, glutetimid, grizeofulvín, dikloxacilin, dizopyramid, karbamazepín, cholestyramín, koenzým Q10, merkaptopurín, mesalazín, mianserín, mitotanom, nafcilín, primidón, retinoidy, ritonavir, rifampicín, rofecoxib, spironolaktón, sukralfát, trazodón, Fenazón, chlórdiazepoxid, chlórtalidónom, cyklosporín.

Použitie diuretík v prípade výrazných hypovolemických účinkov môže viesť k zvýšeniu koncentrácie faktorov zrážanlivosti, čo znižuje účinok antikoagulancií.

V prípade súbežného užívania warfarínu s inými liekmi uvedenými v nižšie uvedenom zozname je potrebné sledovať MHO na začiatku a na konci liečby a ak je to možné, 2-3 týždne po začiatku liečby.

Potraviny bohaté na vitamín K, znižuje účinok warfarínu (to je potrebné vziať do úvahy pri navrhovaní stravy pre liečbu lieku); znížením absorpcie vitamínu K, alebo hnačiek spôsobených príjmu preháňadiel, potencuje účinok warfarínu. Väčšina všetkých vitamínu K sa nachádza v zelenine, takže liečenie warfarínom, nutná opatrnosť v týchto produktoch potravín: zelená amarant, avokádo, brokolica, ružičkový kel, kapusta, repkový olej, list Chaillot, cibuľa, koriander (cilantro) uhorka kôra, čakanka, kiwi, šalát, mäta, horčica zelenina, olivový olej, petržlen, hrášok, pistácie, červené riasy, zelené špenát, jarná cibuľka, sójové bôby, čajové lístky (ale nie čaj nápoj), zelenina okrúhlice, žerucha.

Analógy lieku Warfarín

Štruktúrne analógy pre účinnú látku:

• Varfareks;
• Sodná soľ warfarínu;
• Warfarin Nycomed;
• Klatrát sodnej soli warfarínu;
• Marevan.

warfarín

Warfarín je liek, ktorého hlavnou funkciou nie je umožniť zrážaniu krvi.

Jeho pôsobením je potlačenie vitamínu K, ktorý sa aktívne podieľa na procese zrážania krvi. Hlavnou úlohou takéhoto účinku na telo je zabrániť tvorbe krvných zrazenín. Tento liek sa používa na trombózu v žilách.

V tomto článku zvážime, prečo lekári predpisujú warfarín, vrátane návodu na použitie, analógov a cien lieku v lekárňach. REÁLNE PRIPOMIENKY ľudí, ktorí už používali warfarín, si ich môžete prečítať v komentároch.

Forma vydania a zloženia

Warfarín sa vyrába vo forme tabliet, 5, 10, 14, 20, 25 kusov v blistroch, 50, 100, 250 kusov v bankách.

• Zloženie jednej tablety obsahuje účinnú látku - warfarín sodný v množstve 2,5 mg.

Klinicko-farmakologická skupina: antikoagulant nepriamej akcie.

Čo pomáha Warfarin?

Warfarín sa používa na liečbu žilovej trombózy, ako aj na prevenciu ich výskytu s predispozíciou na trombózu.

Prípravok sa používa na:

• prevencia komplikácií s implantáciou umelých chlopní a transplantáciou krvných ciev;
• keď sú postihnuté ventily srdca;
• liečba a prevencia krvných zrazenín u pacientov so srdcovým a cievnym ochorením;
• opakovaná prevencia infarktu myokardu;
• prevencia tromboembolických komplikácií u ľudí s fibriláciou predsiení;
• liečba a prevencia mŕtvice a ischemickej choroby;
• prevencia krvných zrazenín po operácii.

Návod na použitie

Liek sa má užívať perorálne raz denne. Odporúča sa piť tablety každý deň súčasne. Určte, koľko času užívať drogu, ak by lekár individuálne.

Pred začiatkom liečby sa má stanoviť MHO, po ktorých sa laboratórne testy vykonávajú pravidelne po 4 - 8 týždňoch.

• Počiatočná dávka je 2,5-5 mg / deň. Ďalší režim dávkovania sa stanovuje individuálne, v závislosti od výsledkov protrombínového času alebo MNO. Protrombínový čas sa má zvýšiť 2 až 4 krát od počiatočnej hodnoty a INR by mala dosiahnuť 2,2-4,4 v závislosti od ochorenia, rizika trombózy, rizika krvácania a individuálnych charakteristík pacienta.

Kontrola INR pri užívaní warfarínu je povinná. Dávkovanie a podrobný plán príjmu určuje ošetrujúci lekár.

Nájdené prísaha nepriateľské huby hubu! Nechty budú vyčistené za 3 dni! Vezmite si to.

Ako rýchlo normalizovať arteriálny tlak po 40 rokoch? Recept je jednoduchý, zapíšte si.

Unavený z hemoroidov? Tam je cesta von! To môže byť vyliečené doma za pár dní, je to potrebné.

Prítomnosť červov hovorí SMELL z úst! Jedného dňa piť vodu s kvapkou.

kontraindikácie

• zvýšená citlivosť na zložky warfarínu;
• akútne krvácanie;
• ťažká arteriálna hypertenzia;
• hemoragická mŕtvica;
• trombocytopénia;
• ochorenia obličiek a pečene;
• zvýšené riziko krvácania (žalúdočný a dvanástnikový vred, ťažké rany, bakteriálna endokarditída, intracerebrálne krvácanie).

Vedľajšie účinky

Podľa návodu, môže byť liek spojená s reakciou z precitlivenosti, ktoré sa prejavujú vo forme kožných vyrážok, ako aj cholestatickej hepatitídy, vaskulitídy, reverzibilné zvýšenie koncentrácie pečeňových enzýmov, priapizmus, reverzibilná alopécia (strata vlasov) a kalcifikácie priedušnice.

Okrem toho je možné poznamenať, že na pozadí aplikácie warfarínu:

• Čierna dechtová stolička;
• Nevoľnosť, vracanie;
• hnačka;
• Bolesť v bruchu;
• eozinofília;
• ekzém;
• Krvácanie z nosa a krvácanie ďasien;
• Zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobej liečbe liekom;
• anémia;
• Nekróza kože;
• jade;
• urolitiáza;
• Tubulárna (tubulárna) nekróza.

Je tiež možné, že v rôznych oblastiach tkaniva a opuchu tela, ako aj na miestach v bokoch, na mliečnych žľazách alebo na žalúdku.

Tehotenstvo a laktemia

Liek by sa nemal podávať gravidným ženám v dôsledku zisteného teratogénneho účinku, vývoja krvácania u plodu a úmrtia plodu.

Warfarín sa vylučuje do materského mlieka v malom množstve a takmer žiadny vplyv na zrážanlivosť krvi u dieťaťa, takže liek môže podávať počas dojčenia, ale je žiaduce, aby upustili od dojčenia v prvých 3 dňoch warfarínom.

analógy

V súčasnosti sa vyrábajú nasledujúce analógy warfarínu: Warfarex, Marevan, Pradaxa, Xarelto. Pretože je možné nahradiť prípravok, v každom konkrétnom prípade je potrebné definovať len ošetrujúceho lekára. Každá náhrada by sa mala vybrať so zreteľom na diagnózu a symptómy.

Priemerná cena lieku VARFARIN v lekárňach (Moskva) je 72 rubľov.

Obchodné podmienky

Môžete si ho kúpiť na lekársky predpis, ošetrujúci lekár predpisuje predpis v latinčine.

Warfarín: účinok, indikácie a kontraindikácie, použitie, kompatibilita, možné dôsledky prijatia

Warfarín je liek, ktorý znižuje zrážanlivosť krvi. Bola syntetizovaná pred viac ako polstoročím, ale ako liek sa táto látka stala populárnou relatívne nedávno. V dnešnej dobe, to je široko používaný kardiologických pacientov s vysokým rizikom trombózy alebo tromboembolizmu, rovnako ako tí, ktorí utrpeli cievne nehodu v dôsledku tvorby trombov, kardiochirurgii alebo ventilom.

História objavu warfarínu ako antikoagulantu späť do začiatku minulého storočia, kedy sa Spojené štáty a Kanada zlomil neznámu chorobu s poruchami krvnej zrážanlivosti u hovädzieho dobytka, a príčina úmrtia zvierat bola rovnaká - strata krvi.

Pokúšajúc sa nájsť pravdu, kanadský veterinár F. Schofield podozrieval, že dôvodom pre všetko bolo zničené ďatelinové silo so silnými antikoagulačnými vlastnosťami. Jesť plesne seno, kravy zomreli na hemoragický syndróm. Experiment na králikoch ukázal, že seno z benígnej trávy nemení stav zvierat, zatiaľ čo kazené provokované krvácanie. O niečo neskôr, ďalší veterinárny lekár zistil, že opísaný účinok je spojený s nedostatkom protrombínu.

Za ďalších desať rokov, nebolo možné získať látky zo skazeného sladkého ďateliny, čo spôsobuje nedostatok koagulačných faktorov, však, chemici a výskumní úsilie prinieslo svoje ovocie - dikumarolu bola izolovaná, ktorý je potom schopný syntetizovať v laboratóriu umelými prostriedkami.

Kumarín, prekurzor dikumarolu, sa nachádza v mnohých rastlinách, čo im dáva osviežujúci zápach, ale bez ovplyvnenia zrážanlivosti krvi pri požití. S vývojom niektorých húb plesne sa kumarín mení na dikumarol, čo spôsobilo krvácanie do amerického hovädzieho dobytka.

Prvý liek s antikoagulačný efektom stal dikumarolu patentovaný pre použitie v lekárskej praxi v roku 1941, ale chemici, vyberte ho nezastavil a pokračoval v hľadaní účinnejších analógov. Získal sa tak warfarín, ktorý najprv nadobudol veľkú popularitu ako jed z hlodavcov.

Naneste warfarín v liečbe ľudí v žiadnom zhone, ale prišiel o náhodou jeden z regrútov americkej armády sa snažili vzdať svoje životy s pomocou jedu na potkany, ale bol vyliečený injekciami vitamínu K. Po incidente, warfarín bol považovaný za možný liek na človeka, a jeho účinok bol oveľa vyšší, skôr ako dicumarola.

Liek warfarín bol schválený na použitie, a jeden z nich využil prvý Eisenhower, prezident Spojených štátov, ale presný mechanizmus účinku zostal tajomstvom až do roku 1978, kedy sa konečne vyšlo najavo, že warfarín inhibuje enzým epoxid reduktázy a porušuje výmenu vitamínu K, ktoré sa podieľajú na zrážaní krvi.

Znalosť metabolizmu liekov v tele, ťažká kontrola koagulácie v procese jej vykonávania, rovnako ako jasne definovanej indikácie na liečbu stali základom širokého uplatnenia warfarínu v klinickej praxi, je vysoko účinný a pomáha nielen predĺžiť život, ale zachrániť pred smrťou na veľmi ťažký kardiovaskulárnych ochorení.

Video: História a účinky warfarínu

Indikácie a kontraindikácie používania warfarínu

Warfarín sa používa tak s liečebným, ako aj profylaktickým účinkom so zvýšeným rizikom tvorby trombu. Indikácie sú:

• Akútna a rekurentná žilová trombóza;
• Trombóza srdca, mozgu, obličiek atď.
• Tromboembolizmus pľúcnej tepny a jej vetvy - prvý vznik alebo opakovanie;
• Infarkt srdcového svalu - počas liečby a prevencie;
• Arytmie s vysokým rizikom trombózy a embólie - fibrilácia a fibrilácia predsiení;
• Valvulárna srdcová choroba, stav po transplantácii chlopní;
• Mŕtvica, ischemické záchvaty mozgu - na liečbu a prevenciu;
• Prevencia trombózy po operácii;
• Liečba liekom chirurgickým odstránením krvných zrazenín alebo trobolýzy;
• Postup elektrickej kardioverzie pri poruchách srdcového rytmu.

Kontraindikácie k vymenovaniu warfarínu sú dosť vážne a ich ignorovanie môže byť smrteľné. Patria medzi ne:

1. Precitlivenosť na zložky lieku;
2. Odstraňovanie akejkoľvek lokalizácie;
3. Tehotenstvo, najmä do 12 týždňov a posledný mesiac;
4. Ťažká oblička, pečeň, nekontrolovaná hypertenzia;
5. Diseminovaná intravaskulárna koagulácia;
6. Znížená hladina krvných doštičiek z periférnej krvi;
7. Nedostatok proteínov C a S;
8. Poruchy koagulácie so sklonom k ​​krvácaniu;
9. Vysoká pravdepodobnosť krvácanie (hemoragické syndróm, pažerákových varixov, cievne výdute, žalúdočný vred a 12 dvanástnikové vredy, pooperačnom období, zranenia, intrakraniálne hematóm, bakteriálna endokarditída).

Farmakologický účinok

Warfarín je klasifikovaný ako nepriamy antikoagulant. to blokuje aktivitu enzýmu potrebného pre tvorbu vitamínu K, ktorý zase zaisťuje syntézu jednotlivých koagulačných faktorov - II, VII, IX, X, a niektoré proteíny. Výsledkom lieku je narušená dráha produkcie koagulačných faktorov závislá od vitamínu K a čím vyššia je dávka, tým výraznejší je represívny účinok warfarínu na hemostázu.

V odporúčaných terapeutických dávkach liek znižuje celkový objem aktívnych faktorov a vitamínu K o približne jednu tretinu až polovicu. Účinok lieku sa objaví deň po začiatku liečby, ale dosahuje maximum po 3 až 4 dňoch, pričom trvá celkovo až päť dní. Pri každodennom pravidelnom užívaní drogy sa jeho účinok stáva silnejším.

Warfarín nepôsobí priamo na zrazeniny a navyše neobnoví ischemickej foci v poškodenie tkaniva, ale jeho príjem je nutné preto, aby sa zvýšila došlo trombotických presahmi, separáciu fragmentov s vývojom embólia.

Liečivo sa podáva perorálne, a potom sa takmer úplne absorbuje v čreve, a v priebehu prvých štyroch hodín po požití krvného antikoagulantu je jeho maximálny počet spojené s nosnými proteínmi plazmy. Droga môže prechádzať placentou, potom jeho koncentrácia v krvi plodu stáva takmer rovnaká ako u tehotnej ženy, ale nie do materského mlieka preniká.

Aktívny warfarín z krvi vstupuje do hepatocytov, kde dochádza k jeho inaktivácii. Konečné produkty výmeny liečiva prenikajú do moču cez renálny filter a vylučujú sa z tela. Navyše niektoré neaktívne zložky sa môžu vylučovať žlčou.

U starších pacientov po 60 rokoch sa pomer protrombínového času k INR pohybuje viac ako u mladých, takže hlavný krvný zmierňujúci účinok lieku bude viditeľnejší. Táto funkcia vyžaduje korekciu dávok s prijatím menšie množstvo lieku u pacientov vo veku.

Tehotné ženy majú zakázané predpísať warfarín, pretože sa dostane do krvného riečišťa vyvíjajúceho sa plodu, dosahuje terapeutický "pre dospelých" dávky, ktorá je plná s krvácaním. Niektoré štúdie navyše naznačujú teratogénny účinok antikoagulantu. V materskom mlieku takmer nepreniká, ale deti, ktoré sa kŕmia z liečeného warfarínu matky, odborníci odporúčajú určiť INR. Ak je potrebné použiť vysoké dávky lieku, dojčenie by sa malo zastaviť.

Pri renálnej insuficiencii antikoagulačného účinku zostáva prakticky konštantná, čo je spojené s moču už inaktivovaná liečiva v krvnom obehu, ktorý nespôsobuje žiadne poruchy krvácania. Táto okolnosť je kvôli priradenie rovnaká dávka zlyhanie obličiek, a že všetci ostatní pacienti.

Naproti tomu, obličky, pečeň, je možné zmeniť účinok warfarínu. Tak, zlyhanie hepatocytov zvyšuje koncentrácia aktívnej formy liečiva a tvorbou prirodzených antikoagulancií, ktoré nevyhnutne so sebou nesie zosilňovací účinok liečiva, tak aj u pacientov s pečeni patológiou môže vyžadovať zníženie dávkovania warfarínu.

Spôsob podávania liečiva nie je rozhodujúci pre udržanie potrebnej koncentrácie liečiva a získanie terapeutického účinku. A pri intravenóznom podaní as prijímaním tabliet v krvi cirkuluje rovnaký počet jeho aktívnych foriem. Intravenózne podávanie vám umožní rýchlejšie dosiahnuť maximálnu koncentráciu warfarínu v plazme, ale antikoagulačný účinok sa v obidvoch prípadoch nedosiahne pred 3-4 dňami.

Ako a v akom množstve sa podáva warfarín?

Pokyny na používanie warfarínu podrobne vysvetľujú, ako a v akých množstvách je prípustné užívať liek. Najčastejšie sa predpisuje v tabletách denne raz denne, najlepšie v rovnakom čase (zvyčajne o 17:00), takže medzery medzi tabletami sú približne rovnaké. Trvanie liečby určuje ošetrujúci lekár.

Pred začiatkom liečby sa starostlivo posúdia možné kontraindikácie, ktoré sa určujú podľa INR (medzinárodný normalizovaný pomer), ktorý charakterizuje stav hemostázy. Pri dlhodobom podávaní warfarínu by sa INR mala monitorovať nepretržite a mala by sa vykonať analýza aspoň raz za mesiac. Ak je to potrebné, liek sa môže okamžite stiahnuť bez obdobia so zníženou dávkou.

Cieľové hodnoty koagulácie krvi keď sa lieči warfarínom sa považujú za zvýšené na 4-násobok protrombínového času, INR v rozmedzí od 2,2 do 2,4 v závislosti od povahy patológie, pravdepodobnosti trombózy a krvácania.

Ak pacient nikdy predtým nepoužil warfarín, počiatočná dávka je 5 mg denne počas prvých štyroch dní liečby. V deň 5 pacient daruje krv do INR, v závislosti od hodnôt, v ktorých sa stanovuje udržiavacia dávka, zvyčajne až tri tablety (do 7,5 mg na kg telesnej hmotnosti).

V prípade, že už je k dispozícii skúsenosť s užívaním antikoagulancií, lekár predpíše počiatočnú dávku počas prvých dvoch dní užívania, čo je dvojnásobok dávky, ktorá bola predtým stanovená. Tretí deň sa terapia uskutočňuje udržiavacou dávkou, ktorú pacient už prijal. Piaty deň sa INR aktualizuje av prípade potreby sa upraví množstvo lieku.

Zabrániť a liečba trombózy v žilách, pľúcna embólia, arytmia, lézie srdcových chlopní a tiež po transplantácii biologických chlopní odporúčaná hodnota INR leží v rozmedzí 2-3.

Pri vyššom riziku trombóza po transplantácii syntetických ventilov, v prípade komplikovaných foriem infarktu myokardu by INR mala byť vyššia - 2,5-3,5.

deti - špeciálnu kategóriu pacientov, ktorých použitie warfarínu je obmedzené a vykonávané pod prísnym dohľadom lekára. Počiatočná dávka je 0,2 mg na kg denne, ak pečeň pracuje normálne, inak sa zníži na polovicu na 0,1 mg / kg. Udržiavacia dávka sa určuje v závislosti od faktora zrážanlivosti krvi. Cieľová hladina liečby INR je rovnaká ako u dospelých pacientov.

V každom štádiu užívania warfarínu dieťa kontroluje zrážanlivosť a upravuje dávku lieku. Keď INR rastie, klesá až na úplné zrušenie pri prekročení 3,5, a potom príjmu pokračuje v zníženom množstve.

Starší pacienti často vziať pilulku warfarín po dlhú dobu, a dokonca aj po celý život, jednotlivé odporúčania (s výnimkou prípadného zníženia dávky) na liečbu u týchto pacientov je však konštantná dohľad - kľúč k bezpečné zaobchádzanie, pretože riziko nežiaducich účinkov sa zvyšuje s vekom.

Poruchy pečene môžu zmeniť účinok lieku, pretože telo syntetizuje koagulačné faktory, ale s patológiou sa stávajú menej a citlivosť na warfarín je vyššia. Dávka sa vyberá podľa indikátora INR a často je nižšia ako dávka stanovená podľa veku a patológie.

Schéma užívania lieku sa líši, ak pacient potrebuje plánovanú chirurgickú operáciu. Vzhľadom k tomu, warfarín znižuje zrážanlivosť krvi, riziko krvácania sa stáva oveľa vyššia, takže týždeň pred plánovaným zásah je určená INR a warfarínu sa zruší po dobu 2-5 dní, v závislosti na jeho úrovni. V prípade rizika trombózy sa nahradí heparínom podávaným subkutánne.

Počas a po chirurgickom zákroku sa riziko trombózy eliminuje podaním heparínu, ktorý sa používa v pooperačnom období paralelne s obnovením príjmu warfarínu pod prísnou kontrolou koagulácie.

Vedľajšie účinky a predávkovanie antikoagulanciami

Nežiaduce účinky warfarínu môžu byť veľmi závažné a dokonca život ohrozujúce, takže lekár dôkladne zistiť, kontraindikácie k pacientovi a pacientovi bez ujmy budú oboznámení s ich zoznamom inštrukcií na drogy.

Antikoagulačný účinok spôsobuje zvýšené krvácanie až po masívne krvácanie. Toto je najčastejší nežiaduci účinok lieku. Okrem krvácania je možné:

• Zvýšená citlivosť na antikoagulancium na dlhodobé užívanie;
• anémia;
• Dyspeptické javy - nevoľnosť, hnačka, vracanie a bolesť brucha;
• Zriedka, ale nie odstránil alergické reakcie podľa typu urtikárie, svrbenie, žltačka kože, zvýšenie sérových pečeňových enzýmov AST a ALT, poškodenie obličiek, straty vlasov, ekzém, a kožných zmien.

Krvácanie sa vyskytuje u približne 8% pacientov užívajúcich liek najmenej jeden rok. Môžu vyžadovať hospitalizáciu a infúziu krvi a jej zložiek, ale smrteľné krvácanie je stále raritou. Zvláštnym rizikom je zvýšené krvácanie u pacientov trpiacich hypertenziou, ktorí nie sú liečení alebo reagujú zle na antihypertenzívnu liečbu. V týchto prípadoch je riziko intrakraniálneho hematómu vysoké (hemoragická mŕtvica).

Konkrétne, aj keď vzácne, komplikácie warfarín je považovaný za kožné nekrózy, čo sa prejavuje opuch a stmavnutie kože nôh, zadku, ktorý dopĺňa tvorbu ložísk odumretie tkaniva. Každý deviaty pacient s takouto komplikáciou je žena.

Nekrotické zmeny sa vyskytujú od tretieho a desiateho dňa liečby. Vyrovnať porušenia hemostázy u nekrotických jedincov Warfarín sa predpisuje heparínom, a v prípade, že sa už objavila nekróza, sa warfarín zruší a podávanie heparínu pokračuje až do úplného zjazvenia lézií.

U mužov, ktorí trpia aterosklerózou, môže to byť ďalší vzácnu komplikáciu - hand-foot syndróm, prejavujúci sa zabitím rúk a nôh sa silnou bolesťou a symetrickým fialovej vyrážky. Predpokladá sa, že dôvodom pre všetky - krvácanie v aterosklerotických plakoch s mikrotromboembolizmom. Zrušenie liekov vedie k postupnému zmiznutiu negatívnych symptómov.

Medzi faktory, ktoré môžu zvýšiť riziko krvácania u pacientov užívajúcich warfarín - to je pokročilý vek, súčasné intenzívne antikoagulačnej a antiagregačné terapia, prenesie posledný mŕtvice a krvácanie zo žalúdka a čriev.

predávkovať Warfarín sa prejavuje predovšetkým krvácanie, ale je potrebné poznamenať, že účinná liečba môže byť sprevádzané miernym krvácanie - krvácanie z ďasien mikrohematúriou, ktoré nevyžadujú ukončenie alebo zníženie dávok v prípade ich použité množstvo udržuje cieľový INR.

Na liečbu krvácania v prípade predávkovania v miernych prípadoch znížte dávkovanie alebo na chvíľu úplne zrušte liečbu. V prípadoch závažného krvácania sa používa intravenózne podanie vitamínu K, enterosorbenty, infúzia čerstvej zmrazenej plazmy a koagulačné faktory.

Kompatibilita s warfarínom s inými liekmi a preventívne opatrenia na liečbu

Pri súčasnom užívaní warfarínu alebo iných liekov by malo byť povinné, aby o tom poradiť so svojím lekárom, pretože v rozpore s zlučiteľnosti liekov výrazne zvyšujú riziko nežiaducich účinkov a závažných komplikácií.

Pravdepodobnosť závažného krvácania sa zvyšuje s použitím warfarínu súčasne s:

1. aspirín;
2. klopidogrel;
3. tiklopidín;
4. Curantylum;
5. Neselektívne protizápalové lieky (okrem inhibítorov COX-2);
6. Penicilínové antibiotiká vo vysokých dávkach;
7. Cimetidín (nahradený ranitidínom alebo famotidínom);
8. Chloramfenikol.

Uvedené lieky majú vplyv na počet krvných doštičiek a zrážanie krvi, preto je lepšie ich kombinovať s antikoagulanciami, ale Aspirín sa niekedy predpisuje spolu s warfarínom, zatiaľ čo hladina INR by nemala presiahnuť 2,5.

Rad liečiv schopných zvýšiť účinok warfarínu: aspirín, amiodarón, sumamed, ofloxacín a mnoho ďalších antibakteriálnych a antifungálnych činidiel, vitamínov A a E, heparín, niektoré beta-blokátory, činidlá znižujúce lipidy, a srdcové glykozidy (digoxín, klofibrát, propranolol), antidepresíva (amitriptylín, reksetin, sertralín, fluoxetín), steroidy a nesteroidné protizápalové látky. Kompletný zoznam liekov, ktoré zvyšujú účinok warfarínu je uvedený v návode na použitie lieku.

Video: Nekompatibilita warfarínu s inými liekmi

Okrem liekov, Antikoagulačná aktivita warfarínu je zvýšená príjmom alkoholu, ktoré by mali byť odstránené po dobu trvania liečby, a nápojov obsahujúcich chinín tonikum ako prísad.

Okrem syntetických drog je metabolizmus warfarínu ovplyvnený mnohými bylinami, ktoré by mali byť upozornení na prívržencov tradičnej medicíny. Takže cesnak, papája, šalvia zvyšujú antikoagulačný účinok, zatiaľ čo ľubovník bodkovaný, ženšen to znižuje.

Zvláštnu pozornosť treba venovať užívaniu ľubovníka bodkovaného. Pod kontrolou INR sa prípravky z ľubovníka bodkovaného zrušia, ale parametre hemostázy sa starostlivo monitorujú, pretože je možné znížiť koaguláciu na pozadí zastavenia konzumácie mladiny. Účinok ľubovníkovej šťavy trvá približne 2 týždne po jeho zrušení, počas tohto obdobia je INR kontrolovaná a až po normálnej hemostáze je možné podať warfarín.

Mnoho liekov môže znížiť účinnosť warfarínu - fenobarbitalu, azatioprimu, vitamínov K a C, karbamazepínu, veroshpironu, cyklosporínov a iných látok. Keď sa používajú spolu, indikátor INR by sa mal pravidelne upravovať a upravovať.

Aby sa zabránilo negatívnym dôsledkom užívania warfarínu, pacient by mal konzumovať prísne predpísanú dávku lieku. Pri alkoholizme a demencii nie je warfarín kontraindikovaný, ale pacienti môžu porušiť zavedený liečebný režim, ktorý je plný vážnych následkov.

Počas liečby antikoagulanciami by mal pacient monitorovať jeho stravu, prípadne vylúčiť alebo znížiť podiel výrobkov, ktoré zhoršujú alebo zvyšujú prokoagulačné vlastnosti lieku. Napríklad potraviny obsahujúce veľké množstvo vitamínu K môžu oslabiť účinnosť warfarínu a hnačky a použitie preháňadiel - posilňuje to.

Diéta pričom warfarín navrhuje vylúčenie alebo obmedzenie vitamínu K obsahujúcich potravín: Neodporúča greeny, kapusta, rôznych druhov hrach a sójové bôby, špenát, listové šaláty (hlávkový šalát, žerucha), olivový olej.

Video: s ktorými sa warfarínové produkty nemiešajú

Dnes sa získalo množstvo analógov warfarínu, ktoré nahradili antikoagulant. Niektoré z nich naznačujú systematické zdokonaľovanie úrovne INR, zatiaľ čo iné nevyžadujú takúto kontrolu. Určenie hemostázy je nevyhnutné, keď je warfarín nahradený lacnejším analógom obsahujúcim rovnakú účinnú látku - warfarex, marevan. Tieto lieky majú veľký zoznam kontraindikácií a nežiaducich reakcií uvedených v návode na použitie.

Existuje skupina antikoagulancií s podobným účinkom warfarínu, ale nevyžaduje systematickú definíciu INR, čo zjednodušuje život pacientov. Analógy, ktoré nevyžadujú kontrolu prostredníctvom INR, zahŕňajú klopidogrel, fenylén a prípravky novej generácie pradax a xarelto. Aby sa zabránilo opakovaným epizódam trombózy v artériách, sú účinnejšie ako warfarín a môžu sa používať v kombinácii s ním.

Kompatibilita warfarínu s liečbou, ktorú pacient dostáva, určuje ošetrujúci lekár. V prípade potreby je to možné ako náhrada iného antikoagulancia bez menšej účinnosti a zrušenie alebo nahradenie iných liekov analógmi, ktoré nemenia účinok warfarínu.

Tablety s warfarínom: návod na použitie

štruktúra

Dávka 1 mg - Jedna tableta obsahuje: účinnú látku - sodné soli warfarínu - 1 mg Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob a stearát horečnatý (E 572), farbiace pigment - DC červená 6 #.

Dávkovanie 2,5 mg - Jedna tableta obsahuje: účinnú látku - sodné soli warfarínu - 2,5 mg Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob a stearát horečnatý (E 572), chinolínová žltá (E 104), indigokarmín (E 132 ), oxid hlinitý hydratovaný.

Dávka 5 mg - Jedna tableta obsahuje: účinnú látku - warfarín sodná soľ - 5 mg Pomocné látky: laktóza, kukuričný škrob a magnéziumstearát (E 572), chinolínová žltá (E 104), farbiace pigment - DC Red # 6 oxid hlinitý hydratovaný.

popis

Dávka 1 mg - ružové tablety, ploché, kapsulovidnye, so skosenými hranami a s vyrazeným značkou "1" na jednej strane a utĺkacie «warfarínu» a «» TARO na druhej strane. Sú povolené blury svetlejšieho a / alebo tmavšieho odtieňa ružovej farby.

Dávka 2,5 mg - tableta zelená byt kapsulovidnye, so skosenými hranami a vyrazeným značkou "2. apríla!" Na jednej strane a razenie «warfarínu» a «TARO» na strane druhej. Sú povolené blury svetlejšieho a / alebo tmavšieho odtieňa zelených.

Dávka 5 mg - tableta žlto-oranžové, ploché, kapsulovidnye, so skosenými hranami a s vyrazeným značkou "5" na jednej strane a utĺkacie «warfarínu» a «» TARO na druhej strane. Zrútený a / alebo tmavší odtieň žltooranžovej farby je povolený.

Farmakologický účinok

farmakokinetika

Warfarín je zmes R- a S-enantiomérov. U ľudí má S-enantiomér 2-5-násobne vyššiu antikoagulačnú aktivitu než R-enantiomér, avšak Tm je dlhší.

Absorpcie. Pri perorálnom podaní sa warfarín takmer úplne vstrebáva z tráviaceho traktu, maximálna koncentrácia v tele sa dosiahne počas prvých 4 hodín. Distribúcia v tele. Warfarín sa distribuuje v relatívne malom distribučnom objeme - približne 0,14 l / kg. Distribučná fáza trvá 6-12 hodín, rozpoznateľná po rýchlom intravenóznom podaní alebo po rozpustení po perorálnom podaní. Warfarín preniká do placenty a dosahuje koncentráciu blízku koncentrácii matky, ale nenachádza sa v materskom mlieku. Približne 99% liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Metabolizmus. Warfarín sa vylučuje z tela vo forme neaktívnych metabolitov. Liek sa stereoselektívny metabolizuje pečeňových mikrozomálnych enzýmov (cytochróm P-450) na neaktívne metabolity, hydroxylované (prevažujúci cesta) a reduktázy (warfarín alkoholy takto vytvorených). Warfarínové alkoholy majú malú antikoagulačnú aktivitu. Metabolity warfarínu sa vylučujú hlavne obličkami a v menšej miere žlčou. Zistené metabolity warfarínu: degidrovarfarin dva alkoholu diastereomérov, 4 ', 6-, 7-, 8- a 10- gidroksivarfarin. Počas metabolizmu uchuvstvuyut izoenzýmov, ako sú 2C9, 2C19, 2S8, 2S18, 1A2 a ZA4. 2C9 izoenzým je pravdepodobne popredný forma cytochrómu P-450 v ľudských pečeni, ktorý je zodpovedný za warfarín antikoagulačnej účinnosti in vivo.

Odstúpenie. Terminálny polčas warfarínu po jednorazovej dávke je približne jeden týždeň; súčasne sa polčas rozpadu pohybuje od 20 do 60 hodín (v priemere 40 hodín). Klírens R-warfarínu je dvakrát menšia ako S-warfarínu, ale od distribučného objemu podobné, polčas R-enantioméru je dlhšia ako S-enantiomér. Tm pre R-enantiomér je 37-89 hodín, pre S-enantiomér je 21-43 hodín. Viac ako 92% orálne užívaného liečiva sa nachádza v moči. Len veľmi malý warfarín sa vylučuje močom nezmenený, objem sa vylučuje vo forme metabolitov.

Starší ľudia. U starších ľudí vo veku 60 rokov a viac sa pomer MI / INR (protrombínový čas / medzinárodný normalizovaný pomer) k warfarínu mení viac. V tejto vekovej skupine neboli žiadne prípady zvýšenej citlivosti na warfarín. Zvýšenie antikoagulačného účinku warfarínu môže súvisieť s farmakokinetickými alebo farmakodynamickými faktormi. Klírens racemického warfarínu môže s vekom zostať nezmenený alebo klesať. Predpokladá sa, že rozdiely vo vylučovaní S-warfarínu u starších ľudí sa nemenia s vekom v porovnaní s mladými. Súčasne sa môže mierne znížiť klírens R-warfarínu. Takže s vekom je zvyčajne potrebné zvoliť pre pacienta menšiu terapeutickú dávku warfarínu.

Klírens obličiek mierne ovplyvňuje antikoagulačnú aktivitu warfarínu. Úprava dávky warfarínu u pacientov s renálnou insuficienciou sa nevyžaduje. Zlyhanie pečene.

Hepatálna insuficiencia môže zhoršiť účinok warfarínu tým, že interferuje so syntézou antikoagulačných faktorov zrážanlivosti a spomaľuje metabolizmus warfarínu.

Pri podávaní lieku, ako pri perorálnom podávaní v krvi, sa dosiahnu rovnaké koncentrácie, ale čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie injekciou IV v plazme sa dosiahne skôr. Kompletný antikoagulačný účinok warfarínu sa dosiahne najskôr 71-96 hodín po podaní.

Indikácie na použitie

Liečba a prevencia trombózy a embolizácie krvných ciev: akútna a rekurentná žilová trombóza, pľúcna embólia.

Sekundárna prevencia infarktu myokardu a prevencia tromboembolických komplikácií po infarkte myokardu.

Profylaxia tromboembolických komplikácií u pacientov s fibriláciou predsiení, léziami srdcových chlopní alebo s protetickými srdcovými chlopňami.

Liečba a prevencia prechodných ischemických záchvatov a mŕtvice, prevencia pooperačnej trombózy.

kontraindikácie

Zistená alebo predpokladaná precitlivenosť na liek, akútne krvácanie, tehotenstvo (v prvom trimestri a posledných 4 týždňov tehotenstva), závažným ochorením pečene alebo obličiek, akútna DIC, nedostatok proteínu C a S, trombocytopénia, u pacientov s vysokým rizikom krvácania, vrátane pacientov s poruchami zrážanlivosti krvi, pažerákových varixov, výdute lumbálna punkcia, žalúdočného vredu a vredu dvanástnika 12, s ťažkým poranením (vrátane prevádzkových), bakteriálne endokarditída, malígny hypertenzia, hemoragickej mŕtvice, vnútrolebečné krvácanie.

Tehotenstvo a laktácia

Používanie warfarínu počas gravidity je kontraindikované. Warfarín prekonáva placentárnu bariéru a môže spôsobiť krvácanie do plodu. Existujú správy o vrodených abnormalitách a vývojových poruchách u detí, ktorých matky užívali warfarín počas tehotenstva. Je potrebné starostlivo zvážiť indikácie používania warfarínu u žien v plodnom veku, pacienti by mali byť upozornení na potrebu účinnej antikoncepcie.

Je známe, že warfarín vstúpi do materského mlieka len v stopových množstvách a zvyčajne nemá žiadny vplyv na zrážanie krvi detí, však, vymenovanie warfarínu počas obdobia dojčenia sa odporúča pre stanovenie INR u detí. Ak sa liek musí používať vo vysokých dávkach, odporúča sa prestať dojčiť.

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, raz za deň je žiaduce súčasne. Trvanie liečby určí lekár. Pred začiatkom určite medzinárodný normalizovaný postoj (INR). Ďalšie laboratórne monitorovanie sa vykonáva pravidelne každé 4-8 týždne. Trvanie liečby závisí od klinického stavu pacienta. Liečba môže byť okamžite zrušená. protrombínového času by sa mala zvýšiť o 2-4 násobne od originálu, a by sa malo dosiahnuť INR 2 / 2-4 / 02 v závislosti od ochorenia, nebezpečenstvo trombózy, riziko krvácania a individuálnych charakteristík pacienta. Pri stanovení INR považovať za index citlivosť tromboplastín a použiť tento parameter ako korekčný faktor (1,22 - pri použití "Neoplast" tromboplastín z králičieho mozgu a 1,2 pomocou tromboplastínového výrobu "Roche Diagnostics").

Pacienti, ktorí predtým neužívali warfarín:

Počiatočná dávka je 5 mg / deň počas prvých 4 dní. 5. deň liečby sa stanoví INR a podľa tohto indikátora sa podáva udržiavacia dávka lieku. Zvyčajne udržiavacia dávka lieku je 2,5 - 7,5 mg / deň (1-3 tablety denne).

Pacienti, ktorí predtým užívali warfarín:

Odporúčaná počiatočná dávka je dvojnásobná dávka známej udržiavacej dávky lieku a podáva sa počas prvých 2 dní. Liečba potom pokračuje so známymi udržiavacími dávkami. 5. deň liečby sa vykoná INR a úprava dávky v súlade s týmto ukazovateľom. Zložka sa odporúča udržiavať INR 2-3 v prípade, profylaxii a liečbe žilovej trombózy, pľúcne embólie, fibrilácia predsiení, dilatačná kardiomyopatia, chlopne chorôb komplikovaných, umelé srdcové chlopne bioprotézy. Vyššie sadzby INR vo výške 2,5 až 3,5 sa odporúčajú

protetiky srdcových chlopní s mechanickými protézami a zložitým akútnym infarktom myokardu.

Údaje o použití warfarínu u detí sú obmedzené. Počiatočná dávka je zvyčajne 0,2 mg / kg denne s normálnou funkciou pečene a 0,1 mg / kg denne, ak je poškodená funkcia pečene. Udržiavacia dávka sa vyberá v súlade s indikátormi INR. Odporúčané hladiny INR sú rovnaké ako u dospelých. Rozhodnutie o predpísaní warfarínu deťom by malo prijať skúsený odborník. Liečba sa má vykonávať pod dohľadom skúseného pediatra.

Neexistujú žiadne konkrétne odporúčania na užívanie warfarínu u starších pacientov. Starší pacienti by sa však mali starostlivo sledovať, pretože majú vyššie riziko vzniku vedľajších účinkov.

Pacienti s hepatálnou insuficienciou:

Porucha funkcie pečene zvyšuje citlivosť na warfarín, pretože pečeň vytvára faktory zrážanlivosti a tiež metabolizuje warfarín. Táto skupina pacientov vyžaduje dôkladné sledovanie indikátorov INR. Pacienti s renálnou insuficienciou:

Pacienti s renálnou insuficienciou nepotrebujú žiadne špeciálne odporúčania na výber dávky warfarínu. Pacienti na peritoneálnej dialýze nepotrebujú ďalšiu dávku warfarínu.

Plánované (voliteľné) chirurgické zákroky:

Predkožiaca, pooperačná a pooperačná antikoagulačná liečba sa uskutočňuje tak, ako je uvedené nižšie (ak je potrebné okamžité zrušenie perorálneho antikoagulačného účinku - pozri časť "Predávkovanie").

Označte INR týždeň pred plánovanou operáciou.

Prestaňte užívať warfarín 1 až 5 dní pred operáciou. V prípade vysokého rizika trombózy sa heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou podáva subkutánne pacientovi na profylaxiu. Trvanie prestávky pri užívaní warfarínu závisí od INR. Prijatie warfarínu sa prerušilo:

- 5 dní pred operáciou, ak INR> 4,0

- 3 dni pred operáciou, ak je hodnota INR medzi 3,0 a 4,0

- 2 dni pred operáciou, ak je INR 2,0 až 3,0

Určite INR večer pred operáciou a zavádzajte 0,5-1,0 mg vitamínu K1 perorálne

alebo intravenózne, ak INR> 1,8.

Zvážte potrebu infúzie nefrakcionovaného heparínu alebo preventívne podávanie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou v deň operácie.

Pokračujte v subkutánnom podávaní heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou počas 5 až 7 dní po chirurgickom zákroku so sprievodným rekonštituovaným príjmom warfarínu

Pokračujte v užívaní warfarínu s normálnou udržiavacou dávkou v rovnaký deň večer po malých operáciách a v deň, keď pacient začne dostávať enterálne kŕmenie po veľkých operáciách.

Vedľajší účinok

Veľmi často krvácanie; často: - zvýšená citlivosť na warfarín po dlhodobom používaní; zriedkavo - anémia, vracanie, bolesť brucha, nauzea, hnačka; zriedkavo:> 1/10000,